Die Santnerspitze war bis zu ihrer Erstbesteigung als Großer Schlernzacken bekannt und galt als unbezwingbar. Der Tiroler Alpinist und Erschließer der Dolomiten Johann Santner (1840-1912) war der Erste, der 1880 den Berg bestieg, der schließlich nach ihm benannt wurde.
Heute gilt sie als Klassiker unter den Dolomitenrouten, der Normalweg führt über die Nordwand und über den Grat auf den Gipfel. Die Klettertour ist nicht sehr schwierig, aber relativ lang: 1.500 Höhenmeter gilt es zu überwinden, davon 800m Kletterstrecke (20 Seillängen). Die 5-stündige Tour startet bei der Schlernbödelehütte, oder in Bad Ratzes, auf 1.693 m Meereshöhe.
Der Abstieg erfolgt über eine endlose Abseilpiste.